専門家による記事

“グルタミン酸仮説は治療抵抗性統合失調症の病態を説明する仮説として有力”

# 難治性の統合失調症の治療法の選択の基準やその基盤をなす生物学的な根拠や仮説があれば教えてください。

統合失調症治療の中心は半世紀前に発見されたドパミン受容体拮抗作用を持つ抗精神病薬で、統合失調症のドパミン機能異常仮説の根拠となっています。しかし、統合失調症の陽性症状に対し、約3割の患者さんで従来の抗精神病薬は無効です。更に、最近の研究によりますと、治療反応性統合失調症ではドパミン生成能が亢進していますが、治療抵抗性統合失調症ではドパミン生成能の亢進を認めません。故に治療抵抗性統合失調症は従来のドパミン仮説では説明できません。

一方、グルタミン酸仮説は治療抵抗性統合失調症の病態を説明する仮説として有力です。グルタミン酸仮説は陰性症状（表出や意欲の低下）や認知機能障害も説明する可能性があり、ドパミン仮説より包括的な仮説とされています。近年、プロトン核磁気共鳴スペクトロスコピー（1H-MRS）という核磁気共鳴イメージング（MRI）技術の発展により脳内グルタミン酸を測定することが可能になりました。1H-MRS研究によりますと、特に治療抵抗性統合失調症では脳内グルタミン酸濃度の異常が認められています。こうした背景から、グルタミン酸仮説に基づいた治療抵抗性統合失調症に対する薬剤開発が現在進められています。